作用機序
シムジア®の作用機序
シムジア®（セルトリズマブ ペゴル（遺伝子組換え））は、ヒトTNFαに対して強力な結合親和性を示し1）、その生物活性を選択的かつ強力に中和するとともに1）、単球からの炎症性サイトカインの産生を抑制します2）。
シムジア®は、Fc領域を持たないことより、免疫担当細胞に対して補体依存性細胞傷害（CDC）作用、抗体依存性細胞傷害（ADCC）作用を生じず3）、また、膜結合型TNFαとの結合後の細胞内情報伝達様式より、アポトーシス誘発などの細胞傷害を生じないことが示唆されています4,5）。
なお、PEGを結合させたことで、たん白分解を受けにくく、作用の持続が期待できるとともに、炎症部位に集積しやすい可能性が示唆されています6）。
- 1）
- 承認時評価資料：TNFαに対する結合親和性及び中和作用（DIR120184）（CZP-12081）
- 2）
- 承認時評価資料：サイトカイン産生に対する抑制作用（DIR120185）（CZP-12082）
- 3）
- 承認時評価資料：補体依存性細胞傷害及び抗体依存性細胞傷害の評価（DIR120186）（CZP-12083）
- 4）
- 承認時評価資料：ヒト末梢血由来リンパ球及び単球におけるアポトーシス誘発作用（DIR120187）（CZP-12084）
- 5）
- Nesbitt A. et al.: Inflamm Bowel Dis. 13: 1323-1332, 2007（CIM-00074）
本論文の研究資金はUCB Pharmaから提供を受けたものである。
- 6）
- Palframan R. et al.: J Immunol Methods. 348: 36-41, 2009（CIM-00022）
本論文の研究資金はUCB Pharmaから提供を受けたものである。